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中药重楼的研究进展

【关键词】  重楼;中药化学成分:药理作用; 治疗  应用

  重楼(Rhizoma Paridis),又称七叶一支花,是百合科重楼属植物的泛称,以蚤休之名首载于《神农本草经》。重楼属植物全世界共有24种,我国种类最多,拥有19种,其中西南各省区种类和资源极为丰富[1]。常见的品种有华重楼、滇重楼和七叶一支花。药用的有华重楼、云南重楼、七叶一支花、狭叶重楼、长药隔重楼、海南重楼、凌云重楼、南重楼[2]。《 中国药典》2005年版收载的为云南重楼Paris polyphylla Smith var.yunnanensis(Franch.)Hand.一Mazz.和七叶一枝花P.D phylla Smith var.chinensis(Franch.)Hara的干燥根茎。本品味苦,性微寒,有小毒,归肝经,具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊之功效,用于痈疮、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌打伤痛、凉风抽搐等症[3]。近年来,随着 研究 的深入,重楼的药用价值被日益重视。
  1 生药鉴定
  1.1 混淆品 重楼属植物极多,除药典收载上述两种作为全国使用的正品外,还有不少种在各地习用,有的属于衍化变种,它们不同之处在于叶形的变化,其次是花瓣与花萼的长短不同,还在于根部的变化,有的根茎粗壮,有的为纤细须根,药材主要不同在于它们有效成分及含量存在差异[4]。
  1.2 伪品 拳参与重楼外形相近,有人用之冒替重楼出售。可按以下方法 简单鉴别:
  1.2.1 外观 最易鉴别的特点:重楼质坚实,断面色白,有粉性;拳参质相对疏松,断面近肾形,浅棕红色至棕红色[5]。
  1.2.2 显微鉴别 重楼粉末白色,淀粉粒甚多,呈类圆形、长椭圆形或肾形,直径3~18μm;草酸钙结晶成束或散在,长80~250μm,梯纹及同纹导管直径10~25μm。拳参粉末淡棕红色,草酸钙结晶甚多,直径15~65μm;具缘纹导管直径20~55μm,亦有网纹及螺纹导管;淀粉粒呈椭圆形、卵形或类圆形,直径5~12μm[6]。
  1.2.3 理化反应 重楼含皂甙,其皂甙元为薯蓣皂甙元,取本品细粉0.5g,加水3ml,浸渍10min后剧烈振摇发生持久性泡沫。拳参含鞣质,取本品一薄片(或粉末少量),加乙醇2滴与1%三氯化铁乙醇溶液l滴,显蓝黑色[6]。
  1.2.4 薄层色谱 重楼的供试品与重楼对照品药材色谱相应的位置上,显示相同蓝色的斑点;拳参无[7]。
  1.2.5 紫外光谱 重楼在(241±2)nm,(273±2)nm有最大吸收,而拳参无最大吸收[7]。
  2 化学成分研究
  
  重楼的主要有效成分是甾体皂苷,并含有氨基酸、甾酮、蜕皮激素、黄酮苷等化合物。
  2.1 甾体类
  2.1.1 甾体皂苷 薯蓣皂苷有3-李糖阿拉伯糖基葡萄糖苷为重楼皂苷(parissaponin)、重楼皂苷Ⅰ(diosgenin3-O-a-L-rha-(1-2)-[a-L-arab-(1-4)]-D-glu)、重楼皂苷Ⅱ(diosgenin3-O-a-rha(1-4)-a-L-rha-(1-4)-[a-L-rha-(1-2)]-D-glu)、薯蓣皂苷及C-羟基-原薯蓣皂苷、C-甲氧基-原薯蓣皂苷、C-羟基-原重楼皂苷I、C-甲氧基-原重楼皂苷Ⅰ、C-甲氧基-原重楼皂苷Ⅱ等。偏诺皂苷含有偏诺皂苷元的有5个皂苷[8]。纽替皂苷有25S-异纽替皂苷元-3-O-α-L-鼠李毗喃糖(1→2)-[α-L-鼠李吡喃糖(1→4)]-β-D-葡萄吡喃糖苷、26-β-D-葡萄吡喃糖-纽替皂苷元-3-O-α-L-鼠李吡喃糖(1→2)-[α-L-鼠李吡喃糖(1→4)]-β-D-葡萄吡喃糖苷[9]。
  2.1.2 植物蜕皮激素 在云南重楼中可分离检测到β-蜕皮激素(β-ecdysone)[8]。
  2.1.3 植物甾醇 谷甾醇、豆甾醇及其衍生的苷类[8]。
  2.2 黄酮 其主要为山柰酚-3- O-β-D-葡萄吡喃糖基(1→6)-β-D-葡萄吡喃苷和7-O-a-L-鼠李吡喃糖基-山柰酚-3-O-β-D-葡萄吡喃糖基(1→6)-β-D-葡萄糖苷[10]。
  2.3 其他成分 氨基酸、微量元素、鞣质、肌苷酸等。
  3 药理研究
  3.1 抗肿瘤作用 重楼皂苷单体Ⅰ和Ⅵ,对白血病P388、L1210和鼻咽癌KB细胞的ED分别为0.94、0.14、0.16μg/ml和0.22、0.43、0.029μg/ml[11]。石小枫等[12]研究重楼总皂苷体外对3H-TdR、3H-UR掺人H22瘤细胞的 影响,结果5、10μg/ml重楼总皂苷对H22动物移植性肿瘤细胞DNA、RNA的生物合成有较强的抑制作用。体外实验中,重楼皂苷对艾氏腹水癌(EAC)、宫颈癌U、RS小鼠肉瘤S、肝癌腹水型Hep、小鼠癌H22等细胞株有明显抑制作用,其主要机理为抑制DNA合成。重楼的水、甲醇和乙醇提取物对A-549(人肺癌)、MCF-7(人乳腺癌)、HT-29(人结肠腺癌)、A-496(人肾腺癌)、PACA-2(人胰腺癌)、P-3(人前列腺癌)6种肿瘤细胞均有明显的抑制作用[13]。
  3.2 止血作用 体内实验表明[14],小鼠灌胃七叶一枝花,均呈较强的止血作用。偏诺皂苷C(偏诺皂苷元的三糖苷)在浓度很低时体内试验即呈现较强的止血作用。止血过程是一个神经、神经体液因素,血管收缩、血小板凝集及凝血过程等参与的复杂过程。七叶一枝花类生药及有关化合物究竟作用于止血过程的哪个环节,尚需深入探讨。
  3.3 止咳、平喘作用 重楼煎剂15g/kg灌胃,对二氧化硫引咳的小鼠有止咳作用;煎剂或乙醇提取物均按15g/kg灌胃,对组织胺喷雾所致气管痉挛的豚鼠有保护作用,乙醇提取物作用尤强[15]。
  3.4 抗菌、抗病毒、消炎作用 对七叶一枝花常用的6个种和变种进行抑菌实验,结果显示各药对宋内氏痢疾杆菌、粘质沙雷氏杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(敏感和耐药)均有一定的抑制作用,对绿脓杆菌有扩散色素作用;对其它菌作用不明显。体外试验表明七叶一枝花有很强的抗白色念珠菌作用,MIC为1.5mg/ml,效价为6.25mg/ml[16]。重楼皂甙有杀灭血吸虫尾蚴和阻止尾蚴进入皮肤的防护作用[17]。
  3.5 镇静、镇痛作用 雌性小鼠电刺激测痛试验结果表明,重楼可提高痛阈。重楼有显著镇静作用,其强度不弱于安定[18]。重楼皂甙在吗啡急性耐受形成后可能有增强吗啡的镇痛作用,并可能通过影响脑内ACTH和β-EP等因素影响耐受的形成[19]。
  3.6 免疫调节作用 重楼皂苷Ⅰ~Ⅲ在小鼠成纤维细胞L-929培养基中可引起ConA诱导小鼠淋巴细胞增殖效应,并能促进小鼠粒/巨噬细胞克隆形成细胞(GM-CFC)增殖。重楼皂苷Ⅱ对PHA诱导的人外周全血细胞有促有丝分裂作用,体内试验能增强C3H/HeN小鼠的 自然 杀伤细胞活性,诱导干扰素产生,并可抑制S-抗原诱导的豚鼠自身免疫性眼色素层炎(EAU)的发生和 发展 [20]。
  3.7 心血管作用 薯蓣皂苷在标准和低钙培养基中可使心肌细胞搏动数增加,且能显著增加心肌细胞钙离子摄人,偏诺皂苷影响 较小。重楼水提物可部分拮抗内皮素(ET)引起的小鼠猝死作用,并对ET引起的离体大鼠主动脉环收缩有内皮依赖的舒张作用[20]。
  3.8 其他作用 抑制精子活性作用[21]、细胞毒作用[20]。
  3.9 毒性作用 主要毒性成分为皂苷和酚类。小鼠灌服煎剂30~60g/kg,3天内未见死亡。小鼠静脉注射0.2%的药液0.4ml/只,无死亡。大鼠亚急性毒性试验,总皂甙用量为265mg/kg时,肝细胞有坏死现象[22]。
  4 临床 应用
  4.1 各种血症、痛症 重楼为中药止血要药,云南白药多年来用于内外妇伤科各种血症、痛症。宫血宁易胜博ysb248网址[23]用于妇科各型子宫出血症,疗效显著。以三七血伤宁易胜博ysb248网址[24]有良好的止血作用。
  4.2 癌症 重楼常被组成方剂用于癌症的治疗 ,如食管癌、喉癌、直肠癌、肺癌、宫颈癌等[25]。如莲花片可用于治疗原发性肿瘤。
  4.3 炎症 喉舒[26]有较强的抗菌消炎作用。将重楼末用米醋调匀外涂疼痛部位,可治疗流行性腮腺炎[23]。重楼解毒汤[27]可治疗慢性盆腔炎。
  4.4 疱疹 以重楼为主要成分的独角莲药膏外用治疗带状疱疹有较好疗效;山宝皮宁对单状疱疹的感染有良好的临床疗效[28]。
  4.5 女性衣原体感染 以蚤休粉阴道给药可治疗女性生殖器衣原体感染[29]。
  4.6 淋巴结结核溃疡 采用异烟肼,维生素B6口服,外敷蚤休,淋巴结缩小,分泌脓液停止,结果治疗组总有效率为93.3%,临床疗效显著优于对照组[30]。
  4.7 其他 还可以治疗疔疮痈肿、毒蛇咬伤,跌打伤痛、毛虫皮炎、隐翅虫皮炎、蜂蛰、枕部多发性疖肿等。
  5 组织培养和快速繁殖

  重楼是一种稀缺的中药植物,近几年由于野生资源受到无节制的采挖,已近枯竭,价格在不断地攀升。重楼资源急需通过野生变人工栽培来保护和利用。近些年很多学者也对重楼的组织培养和快速繁殖进行了大量研究 。重楼的繁殖方式有:
  5.1 根茎切块繁殖 冬季在重楼倒苗后,取重楼根茎。以节为基础切割,切口在相邻两节间的中部。伤口用草木灰或生石灰处理,沾满切口为度[31]。
  5.2 种子繁殖 种子繁殖技术要求较高,生长周期长,但繁殖系数大,可提供大量种苗。需要培育成2年生的地中茎,才可做种苗,在大田栽培[31]。
  5.3 组织培养  目前 为止,对于重楼的组织培养的研究还未取得令人满意的结果。在对重楼组织培养的研究中发现,仅有茎尖作外植体能诱导出愈伤组织,而且生长缓慢,不含原植物中的皂甙,采用茎、叶、花蕾作外植体都不能得到愈伤组织。对离体培养的条件还有待进行广泛的研究:外植体种类,考虑使用上、下胚轴,子叶等幼嫩的材料;选择液体培养方式;在变温的条件下进行培养;选择有效培养基配方等[32]。
  6 结语

  重楼的化学成分复杂,药理活性强,临床应用广,有必要进一步加强化学成分的分离鉴定和对已知成分的药效药理研究。对于人工栽培,根茎切块繁殖和种子繁殖技术相对成熟,组织培养技术还有待进一步研究。
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